某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
演员：艾伦·德杰尼勒斯 艾伯特·布鲁克斯 艾德·奥尼尔 凯特琳·奥尔森 海登·罗兰斯 泰·布利尔 黛安·基顿 尤金·列维 斯隆·穆雷 伊德瑞斯·艾尔巴 多米尼克·韦斯特 鲍勃·彼德森 凯特·麦克金农 比尔·哈德尔 西格妮·韦弗
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演员：关根明良 加隈亚衣 古贺葵 村濑步 七濑彩夏 菱川花菜 茅野爱衣 藤田咲 早见沙织 高森奈津美 菲鲁兹·蓝 日高里菜 悠木碧 三森铃子 白石晴香 小原好美 本泉莉奈 岛村侑
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